临床试验会改变肉瘤患者的治疗选择吗？

药物发现和开发的最新进展已经改变了许多癌症类型的可用疗法。 例如，CAR T 细胞的批准——从癌症患者身上收集的 T 细胞，然后在实验室进行修饰，使它们表达一种受体，可以精确靶向某些癌细胞——被批准用于治疗多种类型的淋巴瘤，基于显着的缓解率包括 50% 以上的完全缓解率。 另一种“血液”癌症多发性骨髓瘤的治疗取得了显着进展，FDA 在过去十年中批准了十多种新药。 结果是新诊断和复发疾病患者的治疗模式发生了转变。

值得注意的是，上述癌症，骨髓瘤和淋巴瘤，是血液系统癌症，反映了起源细胞是构成血液的细胞这一事实。 正如近期大量批准所证明的那样，血液癌症新药开发的成功率在包括神经病学、风湿病学和心脏病学在内的众多医学治疗领域中名列前茅。

然而，实体瘤，即起源于肝脏、结缔组织和大脑的肿瘤的治疗进展仍然很少。 与血液系统癌症的成功率形成鲜明对比的是，实体瘤药物开发的成功率仍然是医学众多治疗领域中最低的。

肉瘤尤其如此，这是一种结缔组织癌症，在美国每年约有 15,000 例新癌症病例。 1975 年批准用于治疗晚期肉瘤患者的最有效药物多柔比星证明了这种癌症类型的治疗总体上缺乏进展！ 而这一事实并不反映高耐受性或强大的功效。 阿霉素被称为“红魔”，其命名反映了其在静脉输液袋中呈红色且耐受性差，其预期症状包括贫血、白细胞计数低易感染、心力衰竭、恶心、呕吐和腹泻等。毒性。 考虑到所有这些风险，您可能期望在疗效方面有相当大的优势，但新诊断肉瘤患者的反应率约为 17%，并且反应在发生时是短暂的。

多柔比星治疗后出现疾病进展（称为难治性疾病）的晚期肉瘤患者的治疗选择甚至更难接受。 例如，在称为未分化多形性肉瘤或 UPS 的大型肉瘤亚型中，FDA 批准用于难治性疾病患者的单一药物 Votrient® 具有 4% 的反应率和可能致命的肝毒性警告。

在这个迫切需要新药开发的干旱环境中，某些制药公司正在迎接挑战，以满足令人难以置信的未满足的医疗需求。 例如，我的公司 TRACON Pharmaceuticals 正在一项招募难治性 UPS 患者的试验中研究检查点抑制剂 envafolimab。 检查点抑制剂，如 Opdivo® 和 Keytruda® 可激活患者自身的免疫系统来攻击他或她的癌症，目前已获准用于治疗 XNUMX 多种癌症，但不适用于肉瘤。 根据此类药物对肉瘤有活性的数据，该试验（称为 ENVASARC）的目标是证明在这些患者中的反应率比 Votrient 显示的反应率高三倍或更多倍。

勃林格殷格翰正在研究精准候选药物 BI 907828，该药物靶向在另一种主要肉瘤亚型脂肪肉瘤（一种起源于脂肪细胞的肉瘤）中选择性激活的通路，处于旨在延长生存期的 2/3 期 Brightline-1 试验中阿霉素。 最后，Inhibrx 正在另一项 109 期试验（称为 ChonDRAgon）中研究肉瘤亚型软骨肉瘤（一种起源于软骨细胞的肉瘤）的精准候选药物 INBRX-3。 在那种情况下，该试验旨在延长与安慰剂或糖丸相比的生存期，强调目前治疗难治性肉瘤的选择不足。

这些公司提供的临床试验数据来解决肉瘤缺乏有效和可耐受的治疗方法的问题还不够快。 肉瘤可能是对新疗法需求最大且未得到满足的癌症类型，我们应该在最有效的疗法多柔比星 50 岁生日之前提供更好的解决方案。